男人过了40岁，直面 “精子危机“ ！

　　父亲年龄大于40岁，那么其后代就有可能易发自闭症、精神分裂、情感障碍与癫痫等精神疾病。

　　女性高龄导致的不孕等已被大众所熟知，而男性，从青春期到耄耋高龄，都能够产生有活性的精子，那么男性高龄是否也会对生育有影响呢？

　　此外高龄男性孕育的后代，在身体和心理健康方面是否也有什么不同呢？

　　答案是肯定的，本期红房子妇产科论坛特邀嘉宾南通大学医学院院长孙斐教授，就男性高龄与生育健康的话题与我们分享了他近年的研究成果。

　　关于高龄，对于男性来说40岁就是一个分水岭了，孙教授举了他一位40余岁的男性患者的例子，已经育有一子他，在二胎政策开放后决定再要一个，可事与愿违这一次怎么也无法让妻子受孕。

　　结果检查发现，他竟然已经是严重的少精弱精甚至无精！

　　无独有偶，还有一对夫妇前来进行不孕不育咨询，起初检查发现丈夫精子质量正常，而妻子的受孕条件不佳，经过两年的治疗后妻子调整好了，怎料丈夫却出现了精子质量的严重下降。男性的精子质量变化随着年龄的增长居然就有这么大。

　　精子危机可能并不遥远

　　其实不仅是上述的这两个例子，全球精子质量都有所下降。

　　法国在2017年的一项涉及26609对不育夫妇的研究中发现，精子密度下降了32%， 正常精子形态率下降了33%。 精子的质量，折合每年约1.7%的速度在下降。 按照这个速度，若干年后，精子危机并不是危言耸听。此外，由于全球精子质量的下降，对于正常精子的标准也降低了，以往1ml精液中有一个亿精子可以被认为是正常，如今1ml中有能有一千五百万到两千万就可以算正常。

　　那么影响男性精子质量的干扰因素有哪些呢？

　　环境中的有害化学干扰物如甲醛，苯胺染料、 生活方式中吸烟、应激，肥胖等；以及遗传因素中基因突变的累积都有可能对精子的质量造成影响。因此，20岁时精子正常，40岁的时候精子就可能受到上述方面的累积影响而导致男性因素的不孕不育。

　　可以生育不代表能健康生育

　　可以生育与可以生育健康的后代是有本质区别的。

　　那么，高龄男性生育的后代是否会有什么影响呢？

　　近年来的流行病学研究发现：父亲年龄大于40岁，那么其后代就有可能易发自闭症、精神分裂、情感障碍与癫痫等精神疾病。

　　其中已经发现的男性因素相关的自闭症因素：

　　男性15q染色体区域的UBE3A基因的缺失

　　自闭症男性脑组织中存在has-miR-21-3p产生变化

　　父方HSV感染增加子代自闭症风险

　　高龄男性是自闭症后代的独立风险因素

　　也就是说，高龄因素是可以引起不良生育结局，高龄男性因素应引起重视！

　　小鼠实验证实高龄对后代健康的影响

　　孙教授团队通过一些实验来验证此类观点。 实验采用了15月龄小鼠作为实验组，相当于人类40岁，4月龄小鼠作为对照组，相当于人类二十岁。 结果发现，高龄组老鼠的F1代和F2代均有自闭症的行为特点。此外，在10月龄和12月龄小鼠作为实验组，2月龄小鼠作为对照组的实验中，也观察到高龄雄性小鼠的F1代有自闭症的倾向。

　　此外，团队还进行了条件性恐惧实验。正常的个体对待恐怖的记忆会有深刻的印象，从而避免未来潜在的类似危险。 而孙教授团队的研究发现，父亲的年龄显著影响子代的恐惧性记忆。  该实验的方法是，训练期让小鼠收电刺激，同时听到一定频率的声音，检测其凝滞的时间，通俗来说就是被吓傻的时间。 而在测试期只让小鼠听到训练时的声音，但不予以电刺激，如果小鼠有恐惧的记忆，那么也会表现出凝滞。 结果发现，高龄小鼠的子代凝滞时间明显变短，也就是说高龄父亲生育的子女可能在恐惧记忆方面有一定的缺陷。然而，母亲的年龄和恐惧性记忆并没有太多关联。

　　团队也进行了水迷宫实验来测试不同年龄组生育的小鼠的空间学习记忆能力。该实验先训练小鼠找到水中的隐没于水面下的平台，通过该平台小鼠可以逃生避免被水淹。在试验时，测试小鼠找到该平台所用的时间。结果再次证实，父亲年龄越大，子代的空间学习记忆能力越差。

　　不仅仅在记忆方面，研究团队还发现，高龄雄性小鼠父辈的子代，在糖代谢紊乱，高糖不耐受以及外源性胰岛素不敏感等方面都有不利影响。但如果这些子代能够在适龄孕育，那么它们的后代在上述方面的缺陷可以被规避。

　　因此，面对生殖健康的挑战，虽然有各种辅助生殖技术可以帮助圆生育的梦，但对于男性来说，高龄生育还是可能会对后代的精神和生理健康造成不利的影响。

　　因此，提倡适龄孕育不仅是对于女性，对于男性来说同等重要。

　　本文首发：医学界妇产科频道

　　演讲专家：孙斐教授 南通大学医学院院长、上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院教授

　　本文作者：红房子论坛"医学界妇产科频道"报道组-周晓博

　　本文图片：来自讲者 PPT

　　责任编辑：郭玥